直肠慢性炎症是直肠癌的一大病因，如慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿等与结直肠癌的发生有直接的关系。其病程愈长，发生结直肠癌的可能性愈高，患病20年以上的溃疡性结肠炎患者结直肠癌的发生率约为20-40%。
饮食与致癌物质在直肠癌变中也占有一定比重，流行病学研究显示结直肠癌的发生与经济状况、饮食结构有明显的联系。经济发达地区、饮食中动物脂肪和蛋白质所占比例高、纤维素含量低的地域和群体发病率明显高。饮食结构与结直肠癌发生之间的关系确切机理尚不完全清楚，一般认为可能与动物脂肪的代谢产物、细菌分解产物以及由于低纤维素饮食状态下，肠蠕动减慢，肠道的毒素吸收增加等因素有关。
除了家族性息肉病或溃疡性结肠炎恶变的引起的结直肠癌患者外，在其他结直肠癌患者中，约有5-10%的患者有明显的家族肿瘤史，统称为遗传性非家族息肉病性结直肠癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC)，又称Lynch综合征。
专家分析指出，直肠慢性炎症是导致直肠癌发生的一个常见因素，比如：慢性的溃疡性结肠炎、血吸虫病形成后都会出现肉芽肿，这种现象的发生和直肠癌之间有着密切的关系。如果上述疾病发病的时间越长，那么发生直肠癌的可能性就越高，如果患病时间维持在20年以上，那么发生直肠癌的可能性为 20%-40%左右。
直肠癌还是一种具有遗传性的疾病，除了家族性的息肉疾病会引起直肠癌外，溃疡性结肠炎恶变也会引起直肠癌，此外，在其它直肠癌患者当中，大约有 5%-10%左右的患者会存在明显的家族肿瘤史，统称为遗传性非家族息肉病性直肠癌。如果家族成员中有患过直肠癌，那么其后代发生疾病的可能性就相对较大。
